Gli interni della Mercedes GLB sono realizzati con materiali di alta qualità, come pelle sintetica ARTICO, pelle vera (opzionale) e finiture in alluminio o legno. L'abitacolo è progettato per offrire comfort e un'esperienza di lusso, con attenzione ai dettagli e rifiniture curate.
La Mercedes GLB è equipaggiata con il sistema MBUX (Mercedes-Benz User Experience), che include un display touch da 7 pollici (di serie) o 10,25 pollici (opzionale), controllo vocale "Hey Mercedes", connettività smartphone tramite Apple CarPlay e Android Auto, e un sistema di navigazione avanzato.